Бисангил (регистр. удостоверение № ЛП-001447) переименован 30.11.2021 в Бисопролол+Гидрохлоротиазид

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного препарата БИСАНГИЛ

Регистрационный номер

ЛП-001447

Торговое наименование препарата

Бисангил

Международное непатентованное или группировочное наименование

бисопролол + гидрохлоротиазид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка 2,5 мг + 6,25 мг содержит:
активные вещества: бисопролола фумарат 2,50 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг.
Вспомогательных веществ (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) – 62,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18,00 мг, кроскармеллоза натрия – 2,00 мг, крахмал кукурузный – 4,75 мг, повидон (поливинилпирролидон) – 3,50 мг, магния стеарат – 1,00 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза – 1,65 мг, макрогол 4000 – 0,45 мг, титана диоксид – 0,90 мг.

Каждая таблетка 5,0 мг + 6,25 мг содержит:
активные вещества: бисопролола фумарат 5,00 мг и гидрохлоротиазид 6,25 мг.
Вспомогательных веществ (ядро): лактозы моногидрат (сахар молочный) – 130,25 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36,00 мг, кроскармеллоза натрия – 4,00 мг, крахмал кукурузный – 9,50 мг, повидон (поливинилпирролидон) – 7,00 мг, магния стеарат – 2,00 мг.
Вспомогательные вещества (оболочка): гипромеллоза – 3,30 мг, макрогол 4000 – 0,90 мг, титана диоксид – 1,80 мг.

Описание: круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

гипотензивное средство комбинированное (бета1-адреноблокатор селективный + диуретик).

Код ATX

С07ВВ07

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Бисопролол

Бисопролол – селективный бета1-адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности. Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата из аденозинтрифосфата, снижает внутриклеточный ток ионов кальция, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает частоту сердечных сокращений
(ЧСС), угнетает сердечную проводимость, снижает возбудимость и сократимость миокарда). При увеличении дозы блокирует бета2-адренорецепторы.
Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бетаадреноблокаторов, в первые 24 ч увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2 -адренорецепторов), через 1-3 суток возвращается к исходному, а при длительном применении снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, подавлением симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем ингибирования бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек (что приводит к уменьшению секреции ренина), восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на
центральную нервную систему. При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней, стабильное действие – через 1-2 мес. терапии.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком, нарушает реабсорбцию ионов натрия, хлора, калия, магния в дистальном отделе нефрона, задерживает выведение кальция, мочевой кислоты. Увеличение почечной экскреции этих ионов сопровождается увеличением количества мочи (за счет осмотического связывания воды). Гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина в плазме крови и секрецию альдостерона. При применении в высоких дозах гидрохлоротиазид увеличивает
экскрецию бикарбонатов, при длительном приеме уменьшает экскрецию кальция.
Антигипертензивное действие развивается за счет уменьшения объема циркулирующей крови (ОЦК), изменения реактивности сосудистой стенки, снижения прессорного влияния сосудосуживающих аминов (адреналин, норадреналин) и усиления депрессорного влияния на ганглии. Не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч после приема внутрь.
Антигипертензивное действие развивается через 3-4 дня, но для достижения оптимального
терапевтического эффекта необходимо 3-4 недели.

Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (88 %), одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.
Эффект «первичного прохождения» через печень незначителен (на уровне приблизительно 10 %), что приводит к высокой биодоступности (88 %).
Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Связь с белками плазмы крови около 30 %. Объем распределения – 3,5 л/кг. Общий клиренс – приблизительно 15 л/ч.

Метаболизм

Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации в печени (40 %). Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками.
Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови (10-12 ч) обеспечивает эффективность в течение 24 ч после приема однократной ежедневной дозы.
Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50 % дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98 % выводится почками, из них 50 % выводится в неизмененном виде; менее 2 % – через кишечник (с желчью).
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 %.

Распределение

При приеме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 ч и составляет 70 нг/мл, а при приеме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2-5 ч и составляет 142 нг/мл. Связь с белками плазмы крови – 60-80 %.
В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC (площадь под кривой «концентрация-время») возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится практически полностью почками: 95 % в неизмененном виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида (уменьшается при щелочной pH моче) - путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч. Т1/2 – 5-6 ч.
Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания к применению

Артериальная гипертензия мягкой и умеренной степени тяжести.

Противопоказания

 • повышенная чувствительность к бисопрололу, гидрохлоротиазиду, другим тиазидным диуретикам, производным сульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»);
 • тяжелые формы бронхиальной астмы;
 • острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
 • кардиогенный шок;
 • синдром слабости синусового узла (в том числе синоатриальная блокада);
 • атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма);
 • симптоматическая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин.);
 • феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
 • тяжелые нарушения периферического кровообращения, в том числе и синдром Рейно;
 • рефрактерная гипокалиемия;
 • метаболический ацидоз;
 • тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.);
 • тяжелые нарушения функции печени;
 • одновременное применение с сультопридом (см. раздел «Взаимодействие с другими
лекарственными средствами»);
 • возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлена);
 • непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Хроническая сердечная недостаточность; сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в крови; строгая диета; атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, нарушения периферического кровообращения; гиповолемия; нарушение функции печени; гиперурикемия; псориаз; тиреотоксикоз; феохромоцитома (на фоне лечения альфа-адреноблокаторами); водно-электролитные нарушения (гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия), депрессии (в том числе в анамнезе);
миастения; пожилой возраст; миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома; тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применять данный комбинированный препарат во время беременности не рекомендуется, поскольку он содержит диуретик из группы тиазидов.

Беременность

Бисопролол

Бисопролол оказывает фармакологическое действие, которое может оказывать отрицательное влияние на беременность и/или плод/новорожденного. В целом блокаторы бета-адренорецепторов уменьшают плацентарную перфузию, что связано с задержкой роста, внутриутробной смертью, выкидышем или преждевременными родами. Нежелательные явления (например, гипогликемия и брадикардия) могут возникнуть у плода и новорожденного. Если лечение блокаторами бета-адренорецепторов необходимо, то
бета1-селективные блокаторы адренорецепторов являются предпочтительными.

Гидрохлоротиазид

Имеется ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра. Исследования на животных недостаточны.
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер.
На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение второго и третьего триместра беременности может нарушить перфузию в системе «плод-плацента» и вызвать появление нежелательных реакций со стороны плода или новорожденного, например, желтуху, нарушение баланса электролитов и тромбоцитопению.
Гидрохлоротиазид не следует применять для терапии гестационного отека, гестационной гипертонии или преэклампсии из-за риска уменьшения объема плазмы крови и плацентарной гипоперфузии, без положительного эффекта на течение заболевания.
Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гипертонической болезни у беременных женщин кроме как в редких ситуациях, когда нельзя применять другие препараты для лечения.

Период грудного вскармливания

Кормление грудью во время лечения препаратом Бисангил не рекомендовано, поскольку бисопролол и возможно гидрохлоротиазид выводятся с грудным молоком в незначительных количествах. Гидрохлоротиазид может подавлять секрецию грудного молока.

Фертильность

Исследований по воздействию препарата на фертильность у людей не проводилось.
Бисопролол или гидрохлоротиазид не оказывали влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию у животных.

Способ применения и дозы

Бисангил рекомендуется принимать утром (во время приема пищи или после него).
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Дозу препарата следует подбирать индивидуально.
Начальная доза препарата Бисангил – 1 таблетка, содержащая бисопролол 2,5 мг+гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.
При недостаточной выраженности терапевтического эффекта дозу можно увеличить до 1 таблетки, содержащей бисопролол 5 мг+гидрохлоротиазид 6,25 мг 1 раз в сутки.

Продолжительность лечения

Лечение препаратом Бисангил обычно является долговременной терапией.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Коррекции дозы не требуется в случае нарушения функции печени или почек (КК более
30 мл/мин) от легкой до умеренной степени.

Пожилые пациенты

Коррекции дозы обычно не требуется.

Дети

Данных о применении препарата у детей нет, поэтому он не рекомендуется для применения у детей в возрасте до 18 лет.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>= 10% назначений); часто (>= 1% и <10%); нечасто (>= 0,1% и <1%); редко (>= 0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Бисопролол+гидрохлоротиазид

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – лейкопения, тромбоцитопения; очень редко – агранулоцитоз.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто – потеря аппетита, гипергликемия, гиперурикемия, нарушения водно-электролитного баланса (в частности гипокалиемия и гипонатриемия, гипомагниемия и гипохлоремия, а также гиперкальциемия); очень редко – метаболический ацидоз.
Со стороны психики: нечасто – депрессия, бессонница; редко – галлюцинации, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение*, головная боль*.
Со стороны органа зрения: редко – снижение продукции слезной жидкости (следует учитывать при ношении контактных линз), нарушения зрения; очень редко – конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко – нарушение слуха.
Со стороны сердца: нечасто – брадикардия, нарушение AV проводимости, усугубление симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН).
Со стороны сосудов: часто – ощущение похолодания и онемения в конечностях; нечасто – ортостатическая гипотензия; редко – обморок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко – аллергический ринит; частота неизвестна – интерстициальная болезнь легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, диарея, рвота, запор; нечасто – боль в животе; очень редко – панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко – реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, внезапные «приливы» крови к лицу, кожная сыпь, фотодерматит, пурпура (геморрагическая сыпь), крапивница; очень редко – алопеция, кожная красная волчанка. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению течения псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто – мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны половых органов и молочной железы: редко – нарушение потенции.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – повышенная утомляемость*; нечасто – астения; очень редко – боль в груди.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований

нечасто – повышение активности амилазы, обратимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и мочевины, повышение концентрации триглицеридов и холестерина, глюкозурия; редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз в крови (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (AЛT)).

*– особенно часто данные нарушения появляются в начале курса лечения. Обычно эти нарушения носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель после начала лечения.

Бисопролол

Со стороны сердца и сосудов: очень часто – урежение ЧСС (брадикардия, особенно у пациентов с ХСН), ощущение сердцебиения; часто – выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН), проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезия), усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка); нечасто – нарушение атриовентрикулярной (AV) проводимости (вплоть до развития полной
поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, боль в груди.
Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, беспокойство; нечасто – депрессия, бессонница; редко – спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, «кошмарные» сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1-2 недель, после начала лечения.
Со стороны органов чувств: редко – нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко – сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: нечасто – бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей в анамнезе; редко – аллергический ринит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто – тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко – гепатит, повышение активности ферментов печени (ACT, AЛT), повышение концентрации билирубина, изменение вкуса.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто – артралгия, боль в спине, мышечная слабость, судороги мышц.
Со стороны мочеполовой системы: редко – нарушение потенции, ослабление либидо.
Лабораторные показатели: редко – повышение концентрации триглицеридов в крови; частота неизвестна – тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: редко – кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: редко – повышенное потоотделение, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции; очень редко – алопеция. Бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Прочие: синдром «отмены» (учащение приступов стенокардии, повышение АД).

Гидрохлоротиазид

Нарушения водно-электролитного баланса: часто – гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия и гипохлоремический алкалоз: сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, аритмия, изменения в настроении или психике, судороги и боли в мышцах, тошнота, рвота, необычная утомляемость или слабость; гипохлоремический алкалоз может вызывать печеночную энцефалопатию или печеночную кому; гипонатриемия (спутанность сознания, судороги, летаргия, замедление процесса мышления, повышенная
утомляемость, возбудимость, раздражительность, мышечные судороги).
Метаболические нарушения: часто – гипергликемия, глюкозурия, гиперурикемия с развитием приступа подагры, декомпенсация сахарного диабета, снижение толерантности к глюкозе, увеличение концентрации холестерина и триглицеридов в крови.
Со стороны пищеварительной системы: редко – холецистит, панкреатит, холестатическая желтуха, диарея, сиалоаденит, запор, анорексия, тошнота, рвота; нечасто – гингивит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – брадикардия, ортостатическая гипотензия, васкулит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: редко – головокружение, обморок, преходящая нечеткость зрения, острая миопия, острый приступ закрытоугольной глаукомы, головная боль, парестезия, ксантопсия, уменьшение выделения слезной жидкости.
Со стороны органов кроветворения: очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Реакции повышенной чувствительности: редко – крапивница, кожная сыпь и кожный зуд, пурпура, некротизирующий васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легкого), фотосенсибилизация, анафилактические реакции вплоть до шока.
Со стороны костно-мышечной системы: редко – мышечная слабость, частота неизвестна – артралгия, спастические мышечные сокращения, мышечная ригидность, тетания.
Прочие: снижение потенции, нарушение почечной функции, интерстициальный нефрит, обострение течения системной красной волчанки.

Передозировка

Бисопролол

Наиболее частые симптомы передозировки бета-адреноблокаторами: выраженное снижение АД, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия.

Гидрохлоротиазид

Клинические проявления острой или хронической передозировки гидрохлоротиазидом обусловлены значительной потерей жидкости или электролитов.
Наиболее заметным проявлением передозировки гидрохлоротиазидом является острая потеря жидкости и электролитов, выражающаяся в следующих признаках и симптомах: тахикардия, выраженное снижение АД, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение и спазмы икроножных мышц, парестезия, нарушения сознания, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, чувство жажды, полиурия, олигурия или анурия (из-за
гемоконцентрации), гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, повышение азота мочевины в крови (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение

В случае передозировки, прежде всего, необходимо прекратить прием препарата, промыть желудок, назначить адсорбирующие средства и начать проводить поддерживающую симптоматическую терапию.
При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.
При атриовентрикулярной блокаде (II и III степени): пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, возможно применение эпинефрина (адреналина), в случае необходимости – постановка искусственного водителя ритма.
При выраженной брадикардии вводят внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного искусственного водителя ритма. При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется внутривенно бета-адреномиметиков.
При выраженном снижении АД: придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение (в/в) жидкости и вазопрессоров; может быть полезен глюкагон.
При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров.
При бронхоспазме: назначение бронходилататоров, бета2-симпатомиметиков и/или аминофиллин.
При гипогликемии: внутривенное назначение раствора декстрозы (глюкозы).
Необходим контроль водно-электролитного баланса (особенно содержание калия в сыворотке крови) и функции почек до установления нормальных значений. Назначение препаратов калия и калийсберегающих диуретиков для компенсации дефицита калия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Бисопролол

Комбинации, применение которых противопоказано

Бисопролол не должен применяться одновременно с сультопридом, поскольку при этом существует высокий риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт».
В случае шока или артериальной гипотензии, обусловленной приемом флоктафенина, бета-адреноблокаторы вызывают снижение компенсаторных сердечно-сосудистых реакций.
Ингибиторы МАО типа А не следует принимать одновременно с бисопрололом, так как есть опасность развития гипертонического криза.

Нерекомендуемые комбинации

Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин; флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность сердца.
Блокаторы «медленных» кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и в меньшей степени, дилтиазема, при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению ЧСС и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена гипотензивных средств центрального действия, особенно до отмены бета-адреноблокаторов может увеличить риск развития «рикошетной» артериальной гипертензии.

Комбинации, требующие осторожности

Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Одновременное применение препарата Бисангил с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.
Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающих с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Аллергены, применяемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию, повышение АД).
Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Антигипертензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками), глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК (верапамил, дилтиазем), амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады, остановки сердца и сердечной недостаточности. Антиаритмические средства, которые могут вызвать тахикардию типа «пируэт» (класс IA, например, хинидин, гидрохидин, дизопирамид, и класс III, например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол: гипокалиемия может провоцировать возникновение тахикардии типа
«пируэт».
Другие аритмические средства, которые могут вызывать тахикардию по типу «пируэт» (например, астемизол, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин): гипокалиемия может провоцировать развитие тахикардии типа «пируэт».
Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.
Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.
Трициклические и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические средства (нейролептики), этанол, седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления антигипертензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.
Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.
Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.
Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Гидрохлоротиазид

Следует избегать одновременного применения препарата с:
• препаратами лития (почечный клиренс лития снижается, увеличивается его токсичность).
• анксиолитики и снотворные средства – усиление антигипертензивного действия
• противогрибковые средства – повышается риск гипокалиемии, если тиазиды применяют в сочетании с амфотерицином В, максимальная концентрация в крови флуконозола повышается.
• теофиллин – увеличение риска гипокалиемии.

С осторожностью применять со следующими лекарственными средствами:

• гипотензивными средствами (потенцируется их действие, может появиться необходимость в коррекции дозы)
• сердечными гликозидами (гипокалиемия и гипомагниемия, сопряженные с действием тиазидных диуретиков) могут усиливать токсичность сердечных гликозидов
• гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином (снижается их эффективность, может развиваться гипергликемия), может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
• метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванной гидрохлоротиазидом.
• глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глициризиновой кислотой (содержится в корне солодки) (увеличивают степень выведения калия)
• НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)) – могут снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффект диуретиков.
У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пожилые пациенты или пациенты с обезвоживанием, в том числе, принимающие диуретики), получающие терапию НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек, включая развитие острой почечной
недостаточности. Данные эффекты обратимы. Одновременное применение этих средств должно проводиться с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.
• недеполяризирующими миорелаксантами (их эффект может усиливаться)
• амантадином (клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности)
• колестирамином, который уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида.
• этанолом, барбитуратами и средствами для общей анестезии, которые усиливают эффект ортостатической гипотензии.
• Прессорными аминами (например, эпинефрин, норэпинефрин) – снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов.
• Соли кальция, витамин D – риск развития гиперкальциемии.
• Лекарственные средства, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
• Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден): увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ.
• Цитостатические средства, например, циклофосфамид, метотрексат: увеличивается миелоподавляющее действие за счет замедления выведения из организма.
• Метилдопа: описаны отдельные случаи гемолитической анемии при одновременном применении.
• Одновременное применение циклоспорина увеличивает риск развития гиперурикемии и обострения течения подагры.
• Сердечные гликозиды: гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные применением тиазидных диуретиков, увеличивает риск развития аритмий при лечении сердечными гликозидами.
Рекомендуется периодически контролировать содержание калия в сыворотке крови и ЭКГ при одновременном применении с сердечными гликозидами и препаратами, удлиняющими интервал QT (риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт»):
- 1А класс антиаритмических средств (например, хинидин, дизопирамид);
- III класс антиаритмических средств (например, амиодарон, дофетилид) и соталол;
- Некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол);
- Другие лекарственные средства (например, цизаприд, дифеманила метилсульфат, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, кетаксерин, мизоластин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Карбамазепин: риск развития симптоматической гипонатриемии.

Особые указания

Меры предосторожности, связанные с бисопрололом

Прекращение терапии

Не следует резко прекращать терапию, в особенности, у пациентов с ишемической болезнью сердца. Дозу необходимо снижать постепенно в течение двух недель. При необходимости следует одновременно начать проведение соответствующей терапии, предупреждающей приступы стенокардии.

Бронхиальная астма и ХОБЛ

Несмотря на то, что кардиоселективные бета-адреноблокаторы (бета1) могут оказывать меньшее влияние на функцию легких, чем неселективные бета-адреноблокаторы, как и для всех бета-адреноблокаторов, следует избегать их применения у пациентов с обструктивными заболеваниям и дыхательных путей, если нет убедительных клинических показаний для их применения. Если такие показания существуют, препарат следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение с помощью бисопролола начинают с минимально возможной дозы. Следует тщательно следить за пациентами на предмет появления у них новых симптомов (например, одышки, непереносимости физической нагрузки, кашля). При симптоматических проявлениях бронхиальной астмы или ХОБЛ показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с бронхиальной астмой возможно повышение резистентности дыхательных путей, что требует более высокой дозы бета2-адреномиметиков.

Хроническая сердечная недостаточность

Пациентам с компенсированной ХСН, которым показано лечение бета-адреноблокаторами, следует начинать лечение с минимальных доз препарата, постепенно увеличивая дозу, под контролем врача.

Брадикардия

При ЧСС менее 50-55 уд./мин. в состоянии покоя и у пациентов, у которых отмечаются симптомы, связанные с брадикардией, необходимо снижение дозы препарата.

Атриовентрикулярная блокада I степени

Учитывая отрицательное дромотропное действие бета-адреноблокаторов, их следует с осторожностью применять у пациентов с AV блокадой I степени.

Стенокардия Принцметала

Бета-адреноблокаторы могут увеличить частоту и продолжительность вазоспастических эпизодов у пациентов со стенокардией Принцметала. Бета1-селективные адреноблокаторы могут применяться при легких или смешанных проявлениях стенокардии Принцметала при одновременном применении сосудорасширяющих средств.

Нарушения периферического кровообращения

У пациентов с нарушениями периферического кровообращения или синдромом Рейно бета-адреноблокаторы могут вызывать обострение течения заболевания.

Феохромоцитома

Пациентам с феохромоцитомой не следует применять Бисангил до тех пор, пока не проведено лечение альфа-адреноблокаторами. При этом необходимо тщательно контролировать АД.

Пожилые пациенты

У пациентов пожилого возраста лечение необходимо проводить под тщательным контролем состояния пациента (см. подраздел «Водно-электролитный баланс»).

Сахарный диабет

Пациенты, принимающие препарат Бисангил, должны быть предупреждены о возможности возникновения гипогликемии и о необходимости регулярного контроля концентрации глюкозы в крови в начале терапии. Симптомы выраженного снижения концентрации глюкозы (гипогликемии), такие как тахикардия, ощущение сердцебиения, повышенного потоотделения могут маскироваться.

Псориаз

На фоне терапии бета-адреноблокаторами возможно обострение течения псориаза. При решении вопроса о применении препарата Бисангил пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу и возможный риск обострения течения псориаза.

Аллергические реакции

У пациентов, которые в анамнезе отмечали анафилактические реакции независимо от причины их возникновения, в особенности при применении йодсодержащих контрастных веществ, или при проведении десенсибилизирующей терапии, лечение бета-адреноблокаторами могут обострять возникновение этих реакций и вызывать развитие резистентности к лечению эпинефрином (адреналином) в обычных дозах.

Общая анестезия

При проведении общей анестезии блокада бета-адренорецепторов снижает вероятность возникновения аритмии и ишемии миокарда во время вводного наркоза и интубации, а также в послеоперационном периоде. В настоящее время рекомендуется продолжать терапию бета-адреноблокаторами интраоперационно. Врачу-анестезиологу следует учитывать риск возникновения блокады бета-адренорецепторов из-за потенциально
возможного взаимодействия с другими лекарственными средствами, что может вызвать брадиаритмию, подавление рефлекторной тахикардии и снижение рефлекторной способности компенсировать потерю крови. Если необходимо прекратить терапию препаратом Бисангил перед хирургическим вмешательством, это следует делать постепенно, и завершать за 48 часов до проведения общей анестезии.

Тиреотоксикоз

При тиреотоксикозе препарат Бисангил (за счет содержания в нем бисопролола) может маскировать клинические признаки заболевания (например, тахикардию).

Строгая диета

Бисангил следует применять с осторожностью пациентам, соблюдающим строгую диету.

Комбинация с верапамилом, дилтиаземом или бепридилом

Подобные комбинации требуют тщательного контроля состояния пациента и ЭКГ, в особенности у пожилых пациентов и в начале лечения.

Предосторожности, связанные с гидрохлоротиазидом

У пациентов с нарушением функции печени тиазидные диуретики и их производные могут вызвать печеночную энцефалопатию. В этом случае необходимо немедленно прекратить прием препаратов.

Водно-электролитный баланс

При длительном применении препарата Бисангил необходимо регулярно контролировать содержание электролитов сыворотки крови (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, липидов сыворотки крови (холестерина, триглицеридов), мочевой кислоты и глюкозы.
Длительное применение тиазидных диуретиков может приводить к нарушению водно-электролитного баланса, в частности гипокалиемии и гипонатриемии, а также гипомагниемии и гипохлоремии, и гиперкальциемии.

Содержание натрия в плазме крови

Перед началом терапии и далее регулярно необходимо контролировать содержание натрия в крови. Прием диуретиков может провоцировать гипонатриемию, в некоторых случаях с серьезными последствиями. Снижение содержания натрия в начале лечения может протекать бессимптомно, поэтому необходим регулярный контроль, особого внимания требуют пациенты с высоким риском, например, пожилые пациенты, пациенты с циррозом печени.

Содержание калия в плазме крови

Наибольшим риском, связанным с применением тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является потеря калия, приводящая к гипокалиемии (>= 3,5 ммоль/л). Необходим более частый контроль калия в крови у пациентов группы высокого риска, например, пожилых пациентов и/или плохо питающихся, и/или принимающих несколько лекарственных препаратов одновременно, а также у пациентов с заболеваниями коронарных артерий или с сердечной недостаточностью, у которых гипокалиемия увеличивает риск развития
аритмий, токсичность сердечных гликозидов. Также к группе риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT, как с врожденным, так и с приобретенным. Гипокалиемия (так же как и брадикардия) потенцирует развитие тяжелой аритмии, в том числе тахикардии типа «пируэт».
Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели терапии препаратом Бисангил.

Содержание кальция в плазме крови

Тиазидные диуретики могут снижать выведение кальция почками, что приводит к незначительной и временной гиперкальциемии.
Значительная гиперкальциемия может быть связана с недиагностированным гиперпаратиреозом. Прием тиазидных диуретиков следует прекратить до проведения исследований функции паращитовидных желез.

Концентрация глюкозы в плазме крови

Необходим контроль концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом, в особенности в случае гипокалиемии.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией повышен риск развития приступов подагры: дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Функция почек

Тиазидные диуретики эффективны при нормальной или незначительно сниженной функции почек (КК менее 25 мг/мл или 220 мкмоль/л, у взрослых). Клиренс креатинина рассчитывают с учетом возраста, массы тела или пола пациента, используя уравнение Коккрофта.
Например: КК = (140 - возраст) х масса тела/0,814 х креатинин сыворотки крови, где: возраст (лет), масса тела (кг), креатинин сыворотки крови (в микромоль/л).
Данная формула расчета применима для пожилых пациентов мужского пола.
Для пожилых пациенток женского пола необходимо полученный результат умножить на 0,85.
Гиповолемия в дополнение к потере жидкости и натрия, возникающей вследствие применения диуретических средств в начале терапии, приводит к снижению скорости клубочковой фильтрации, что, в свою очередь, ведет к повышению концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с нормальной функцией почек. Временное нарушение функции почек протекает без последствий у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушенной функцией почек возможно усугубление существующих
нарушений.

Комбинация с другими гипотензивными средствами

В случае применения препарата с другим гипотензивным средством, рекомендуется снижение дозы, по крайней мере, в начале терапии.

Фоточувствительность

Применение тиазидных диуретиков может вызывать реакции фоточувствительности. При возникновении подобных реакций рекомендуется защищать чувствительные участки тела от воздействия солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
В тяжелых случаях может потребоваться прекращение лечения.

Миопия (близорукость) и закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид, как сульфаниламид, может вызывать идиосинкразическую реакцию, проявляющуюся как острая кратковременная миопия и острая закрытоугольная глаукома.
Симптомы включают в себя: внезапное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые проявляются, как правило, в течение нескольких часов или недель от начала терапии гидрохлоротиазидом. При отсутствии лечения острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Лечение: как можно быстрее прекратить прием гидрохлоротиазида. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым,
может потребоваться неотложное медикаментозное лечение или хирургическое вмешательство. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы являются: аллергическая реакция на производные сульфаниламида или пенициллин в анамнезе.

Предосторожности, связанные с бисопрололом и гидрохлоротиазидом

Спортсмены

Спортсменов следует проинформировать, что препарат Бисангил содержит действующие вещества бисопролол и гидрохлоротиазид, которые могут давать положительные результаты при проведении допинг-теста.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Влияние препарата Бисангил на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. Из-за возможного появления побочных эффектов, таких как головокружение, в период лечения препаратом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2,5 мг + 6,25 мг и 5 мг + 6,25 мг.
По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств.
Один контейнер или 1, 2, 3, 4, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Допускается комплектация по 2 или 3 картонные упаковки (пачки) в групповую упаковку (транспортную тару).

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Владелец регистрационного удостоверения

ООО «Озон», Россия
445351, Самарская область, г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11
Юридический адрес: 445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Песочная, д. 11.

Адрес для переписки (фактический адрес, в том числе для приёма претензий):
445351, Россия, Самарская обл., г. Жигулевск, ул. Гидростроителей, д. 6. Тел./факс: (84862) 3-41-09.